青霉素的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成,两个环的张力都比较大,易受酸、酶的攻击而开环致青霉素失效。
因此,为了克服青霉素不耐酸不耐酶的缺点,人们对其结构进行了改造。研究发现,当侧链具有较大的取代基时,其对酶的稳定性增强,可能是大的取代基阻止了化合物与酶活性中心的结合,据此,人们开发出了第一个用于临床的耐酶青霉素———甲氧西林。(4分)
在研究中人们还发现,当取代基中含有吸电子基团时,青霉素对酸的稳定性增强,人们据此开发出了依匹西林等耐酸青霉素。